La colección incluye unas quinientas obras de arte que datan desde el siglo XV hasta el XXI, procedentes de las iglesias de la diócesis de Caltanissetta, especialmente de Caltanissetta, Mussomeli, Santa Caterina Villarmosa, Sutera y sobre todo Calascibetta.
El museo expone pinturas, esculturas, objetos y piezas litúrgicas de gran valor histórico y artístico. Entre las obras más destacadas se encuentran una copia del siglo XVI del Spasimo di Sicilia de Rafael, atribuida a Polidoro da Caravaggio, dos relicarios de plata del siglo XVI realizados por Nibilio Gagini, un refinado cofrecillo de marfil del taller de los Embriachi y una nutrida serie de pinturas del pintor nisseno Vincenzo Roggeri, activo entre los siglos XVII y XVIII.
El recorrido expositivo se completa con una sección dedicada al arte contemporáneo, donde se encuentran obras de gran valor como el Malatiello de Gemito, el Rostro de María de Tripisciano, una estatuilla acrómica de San Miguel realizada por Frattallone, una pintura de Carpi y trabajos de artistas como Tesei, Ciminaghi, Consadori, Filocamo, Longaretti, Manfrini, Pellini y Ruffini.