La collection comprend environ cinq cents œuvres d’art datées du XVe au XXIe siècle, provenant des églises du diocèse de Caltanissetta, notamment de Caltanissetta, Mussomeli, Santa Caterina Villarmosa, Sutera et surtout Calascibetta.
Le musée expose des peintures, des sculptures, des objets et des pièces liturgiques de grande valeur historique et artistique. Parmi les pièces les plus remarquables figurent une copie du XVIe siècle du Spasimo de Sicile de Raphaël, attribuée à Polidoro da Caravaggio, deux reliquaires en argent du XVIe siècle réalisés par Nibilio Gagini, un raffiné coffret en ivoire de l’atelier des Embriachi, ainsi qu’une importante série de peintures du peintre nissain Vincenzo Roggeri, actif entre le XVIIe et le XVIIIe siècle.
Le parcours d’exposition se complète par une section consacrée à l’art contemporain, où se trouvent des œuvres de grande valeur comme le Malatiello de Gemito, le Visage de Marie de Tripisciano, une statuette achrome de Saint Michel réalisée par Frattallone, une peinture de Carpi et des œuvres d’artistes tels que Tesei, Ciminaghi, Consadori, Filocamo, Longaretti, Manfrini, Pellini et Ruffini.